专家点评

慢性淋巴细胞白血病/小B细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者以老年为主,且常合并其他疾病。对于存在合并症、身体状态欠佳的CLL/SLL,药物不耐受是最常见的停药原因,影响完成推荐疗程和疗效。本例患者为老年男性,确诊为CLL/SLL,Binet分期C期,Rai分期Ⅳ期,有治疗指征(骨髓衰竭、进行性淋巴细胞增多),合并扩心病、糖尿病、糖尿病肾病,身体状况欠佳,ECOG评分2分。因此,如何选择高效低毒的治疗方案是值得探究的临床问题。

IGHV未突变是CLL/SLL常见高危因素,伴有高危因素的CLL/SLL患者预后不佳,化学免疫疗法生存获益有限,苯丁酸氮芥联合利妥昔单抗治疗身体状态欠佳的新诊断CLL/SLL患者的中位PFS为16.3个月。本例患者CLL-IPI积分5分高危组,IGHV未突变状态,苯丁酸氮芥联合利妥昔单抗治疗达到CRi,维持治疗期间发生肺炎,暂停治疗,抗感染治疗期间出现疾病进展(距离前次治疗3个月),为复发难治CLL/SLL。

BTK抑制剂大幅提高复发难治CLL/SLL患者中位PFS,BTK抑制剂已成为CLL/SLL优先治疗推荐。第一代BTK抑制剂伊布替尼因为存在较高脱靶效应,安全性尤其是心血管方面安全性欠佳。泽布替尼有更精准的靶点抑制,脱靶效应更低,安全性更好,更少发生房颤等心血管不良事件。泽布替尼单药治疗既往至少接受过一种治疗的CLL/SLL患者,ORR可达84.6%,12个月PFS率为87.2%,IGHV未突变患者ORR高达82.4%。在本例合并心脏疾病的高危组复发难治CLL/SLL患者中表现出良好的疗效和耐受性。

(王婕)