基础篇

第一章　巨噬细胞在糖尿病及其血管病变病理过程中的作用

众所周知，代谢性疾病，诸如糖尿病、动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）、脂肪肝和肥胖的患病率快速上升，世界卫生组织已认识到以代谢性疾病为代表的慢性非感染性疾病是危害人类健康的更重要的危险因素。因此联合国在2011年召开了预防和控制非传染性疾病的高级别会议，我国代表在会上阐明我国正在构建中国特色的慢病管理体系。我国糖尿病患病率的调查显示1981年为0.609%，2008年则高达9.8%。遗传学专家感到纳闷，在不到30年时间糖尿病患病率增加15倍以上，难以从遗传学角度解释糖尿病患病率的快速增加。流行病学专家则认为生活方式的改变与糖尿病高发生率的关系更大，但不知道其发病机制。免疫学专家发现免疫系统失调，尤其是天然免疫系统过度激活产生的慢性低度炎症是导致糖尿病及其并发症的主要病理基础。巨噬细胞是主要的天然免疫细胞。极化的巨噬细胞不仅参与AS病理生理过程，也可侵袭胰岛、脂肪细胞和肝脏组织并损伤这些组织从而参与2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）、肥胖和非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）病理生理过程。AS、T2DM、NAFLD及肥胖多与慢性低度炎症密切相关并且常常聚集、同存或并发，如75%肥胖和糖尿病患者伴有脂肪肝，冠状动脉粥样硬化狭窄住院患者糖代谢异常为76.9%，其中糖尿病占52.9%。综上所述，我们认为由于现代生活习惯和环境的变化导致代谢紊乱，游离脂肪酸（free fatty acid，FFA）和脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）等因子升高，极化巨噬细胞并诱发慢性低度炎症，后者损伤组织和器官并导致代谢性疾病。从整合医学（holistic integrative medicine，HIM）角度考虑，我们将AS、T2DM、NAFLD及肥胖比作一根藤（慢性低度炎症）上的4个瓜，提出了代谢性炎症综合征（metabolic inflammatory syndrome，MIS）的概念并建议将伴有2个或2个以上上述4个代谢性疾病的患者诊断为MIS。本章简述巨噬细胞在糖尿病及其血管病变病理过程中的作用。