第三章 特殊的肝素——磺达肝癸钠

低分子肝素上市以后,因其抗凝效果可预测、安全性好而广泛应用于临床,但其应用仍受到两方面的限制,一是来源于动物,在生产上受到一定限制;二是低分子肝素是由多种组分组合而成的混合物,导致品种和批次间难以做到同质化。随着对药理机制研究的逐渐深入,研究者以低分子肝素的活性片段为基础,筛选并合成了一种高亲和力的戊糖序列,可以有效地抑制FⅩa,并且起效快,作用时间长,出血风险小[1],而且由于是全合成的药物,在生产来源上不受限制,这就是本章重点介绍的药物——磺达肝癸钠。

磺达肝癸钠是第一个选择性FⅩa抑制剂,是化学合成的一种戊糖化合物,相对分子量为1 728Da,能特异性与抗凝血酶结合,不含有任何动物源性成分,减少了致病菌污染的潜在风险,解决了动物源性肝素资源短缺的问题,更能确保每个批次的一致性[1-3]。其结构式见图3-1。

图3-1 磺达肝癸钠的化学结构