第八节 急性肾损伤

一、疾病简介

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是指不超过3个月的肾脏结构或功能的异常,一般包括血、尿、组织检测及影像学肾损伤标志物的异常,是临床常见的危重症之一。血清肌酐和尿素氮的升高是其典型标志。

二、病因

(一)肾前性

任何原因引起的血容量减少(包括血管内真性血容量的下降和血管内有效血容量的下降)、肾脏灌注不足导致肾功能下降。如出血、胃肠道丢失所致的脱水、烧伤、败血症、肾病综合征、充血性心力衰竭、肝肾综合征等。肾前性AKI肾功能下降多是因为肾脏灌注下降,但肾脏本身正常,当肾脏再灌注时肾功可以恢复正常。

(二)肾性疾病

1.肾小球疾病

感染后肾小球肾炎、全身系统性疾病引起的肾脏损害(如紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、抗中性粒细胞胞质抗体相关肾炎等)、IgA肾病等。

2.肾小管疾病

缺血 / 缺氧性肾小管坏死、药物(氨基糖苷类抗生素、顺铂、两性霉素等)或毒物(包括乙二醇、甲醇等外源性和肌球蛋白、血红蛋白等内源性毒物)引起肾小管上皮坏死等。

3.肾间质疾病

药物反应或特发性的急性间质性肾炎均可导致AKI。

4.血管病变

肾动脉血栓、肾静脉血栓及溶血性尿毒综合征等微血管病。

(三)肾后性

先天尿道畸形(后尿道瓣膜、双侧输尿管肾盂连接处狭窄、双侧梗阻性输尿管囊肿等)、肾结石、肿瘤压迫等尿道梗阻性疾病均可导致肾后性AKI。

三、疾病特点

(一)临床表现

1.少尿期

少尿期可持续10 ~ 14天,如果治疗2周后仍少尿,注意急进性肾炎。

(1)少尿:

24 小时尿量 < 250ml/m2 或学龄儿童 < 400ml,学龄前儿童 < 300ml;婴幼儿 < 200ml; < 50ml为无尿。

(2)水电解质紊乱:

表现为三高三低,即高钾、高磷、高镁和低钠、低钙、低氯血症。

1)高钾血症:

血钾超过 6.5mmol/L 为危险界限,为此期死亡首要原因。表现为烦躁不安、嗜睡、恶心、呕吐、四肢麻木、胸闷、憋气等症状。心率缓慢、心律不齐可致突然死亡。心电图T波高尖、基底窄、QRS 增宽、P-R 间期延长。Ⅰ ~ Ⅲ度房室传导阻滞、心室纤颤等。

2)低钠血症:

分两种情况:① 稀释性,主要由于水潴留,血钠被稀释。表现为体重增加,水肿、倦怠、头痛、神智淡漠、严重者可有抽风、昏迷。此期治疗应严格限制水分及钠摄入量,补钠会加重水肿使病情进一步恶化;② 失钠性,腹泻、呕吐、大面积烧伤等,有脱水及血液浓缩表现。

3)高血磷和低血钙症:

磷在体内蓄积使血磷升高;钙在肠道内与磷结合从肠道排出,引起低钙血症。但因常有酸中毒,游离钙不低,故很少出现低钙抽搐,但若接受大量碱剂后则易诱发。

4)高镁血症:

高镁与高钾症状相似。

(3)代谢性酸中毒:

表现为萎靡、乏力、嗜睡、呼吸深长;面色灰、口唇樱桃红;可伴心律不齐。

(4)氮质血症:

氮质血症程度与病情严重程度一致。

(5)消化系统:

食欲减退、恶心、呕吐、腹部不适等症状,约10% ~ 40%患儿可有消化道出血。部分患儿仅表现为恶心、呕吐,因此临床遇到不明原因恶心、呕吐患儿应注意行肾功能检查。

(6)中枢神经系统:

脑水肿出现意识障碍、躁动、谵语、抽搐、昏迷等尿毒症脑病症状。

(7)血液系统:

为血管内凝血、溶血所致出血倾向、皮肤瘀斑及贫血。

(8)呼吸及循环系统:

主要是心力衰竭和肺水肿,表现为呼吸困难、不能平卧、心率加快、肺底湿啰音、下肢水肿等。

(9)高血压:

可出现轻或中度高血压,严重者为高血压脑病。

(10)易合并感染:

70%左右合并严重感染,以呼吸道及泌尿道感染为常见。

2.多尿期

多尿持续时间约 5 ~ 10 天,部分患儿可长达 1 ~ 2个月。此时入量以尿量 2/3 为宜。

(1)低钠血症和脱水。

(2)低钾血症:表现为肌肉松软、无力以至麻痹;呼吸困难、胸闷、腹胀、心音低钝、心界扩大等。心电图QT间期延长、T波低平、出现U波、ST段下降、期外收缩及房室传导阻滞等。

(二)实验室检查

1.肾功能

不同年龄小儿肌酐正常值不同(表1-8-1)。

表1-8-1 不同年龄小儿肌酐正常值

2.尿常规

尿常规可见尿蛋白阳性及尿红细胞增高,结石梗阻患儿尿常规可能有结晶,肾前性和肾后性因素导致的AKI尿常规可以正常。

3.血常规

严重脱水时血常规可呈血液浓缩改变,出血、溶血时血红蛋白减少,溶血性尿毒综合征时血小板可减少。

4.血气、水电解质

血气常提示酸中毒,伴高钾、高磷、高镁、低钠、低钙、低氯。

5.其他

病原学、补体、抗核抗体等。

(三)影像学检查:

1.泌尿系超声

超声经济、操作简单、无辐射,可用于泌尿系统畸形、结石、肿瘤等的筛查。

2.泌尿系CT

诊断泌尿系统结石,特别是小结石较超声具有更高的敏感性。

3.肾动态显像和肾小球滤过率

可以观察肾动脉的血流灌注,了解肾实质功能及肾功能受损程度,明确AKI分期及分肾功能,还可以判断尿路是否存在梗阻。

四、诊断思路

1.既往无肾脏病史

急性起病,少尿或无尿,血肌酐、尿素氮水平升高、酸中毒、水电解质紊乱、尿常规异常者考虑诊断。

2.定位诊断

尿路梗阻性疾病可导致肾后性AKI,膀胱触诊饱满及影像学检查可有助于诊断。有失血、休克、大量体液丢失等病史,提示肾前性AKI,补液试验、利尿试验有助于鉴别。

3.定位为肾性AKI后应积极查找病因

追问病史,有明确药物、毒物接触史应注意药物、毒物导致的AKI;有老鼠接触史,伴有“三红”“三痛”,需完善流行性出血热抗体明确有无流行性出血热;完善抗链球菌溶血素O试验、补体检查等明确有无急性肾小球肾炎;完善抗核抗体、抗中性粒细胞胞质抗体、乙肝病毒等明确有无全身系统疾病导致肾脏损伤;完善血常规(血红蛋白、血小板)、外周血涂片、胆红素等明确有无溶血性尿毒综合征。诊断不明确者必要时可完善肾脏病理检查明确诊断。

4.急性肾损伤的分级标准

目前,儿童修正的RIFLE和KDIGO的分期标准(表1-8-2、表1-8-3)是两个常用的儿童AKI诊断和分期标准。

表1-8-2 儿童修正的 RIFLE 标准

注:eCCl,估计肌酐清除率

表1-8-3 KDIGO AKI诊断标准

五、治疗思路

(一)一般治疗

1.病因治疗

积极寻找病因,对症处理原发病及致病因素,对于肾前性患儿应积极补液,纠正脱水和血容量不足,改善肾血流量。对于怀疑药物性损伤应立即停用可疑药物。对于感染后肾小球肾炎应给予抗感染。对于急性间质性肾炎及继发于狼疮、紫癜等的AKI应给予糖皮质激素。对于肾后性患儿应及时解除梗阻。

2.营养支持治疗

应可能供给足够的热量,以保证机体代谢需要。选择高葡萄糖、低蛋白、富含维生素、低磷的食物。

3.维持水电解质及酸碱平衡

少尿期主要针对 “三高三低两中毒”对症治疗。三高:高钾、高磷、高镁,三低:低钠、低钙、低氯,两中毒:酸中毒、水中毒。

(1)液体管理:日测体重,量出为入。每天入液量 = 尿量 + 显性失水(呕吐、便、引流等)+ 不显性失水 - 内生水。不显性失水按400ml/(m2·d)或婴儿20ml/(kg·d)、幼儿15ml/(kg·d)、儿童10ml/(kg·d),体温每升高1℃增加75ml/(m2·d)。内生水按100ml/(m2·d)。

(2)纠正高钾血症:高钾血症是AKI患儿少尿期死亡的主要原因。① 碳酸氢钠:5% 碳酸氢钠 5ml/kg,稀释成 1.4% 碳酸氢钠后先快后慢静点。② 葡萄糖酸钙:10% 葡萄糖酸钙 0.5ml/kg 静注。③ 胰岛素 + 高渗葡萄糖:每 3 ~ 4mg 葡萄糖 + 1 单位胰岛素。④ 阳离子交换树脂:0.3 ~ 1mg/(kg·次)口服或灌肠。可和山梨醇合用。⑤ 透析:血钾持续6.5以上,保守治疗无效者应尽早透析。

(3)纠正酸中毒:轻、中度的代谢性酸中毒无需治疗,当出现严重酸中毒,即 pH 值 < 7.15 或碳酸氢盐浓度 < 12mmol/L 须纠酸治疗。

(4)纠正低钠血症:当血钠 < 120mmol/L 需静脉补钠治疗。3%氯化钠 6ml/kg 静脉滴注可提升 5mmol/L 的血清钠,需注意要缓慢提升。

(5)纠正低钙血症:10% 葡萄糖酸钙 0.5ml/kg + 等量 10% 葡萄糖稀释,静脉滴注,同时可降血磷。

(6)多尿期应注意低钠、低钾。

4.高血压治疗

(1)利尿剂:

呋塞米1 ~ 2ml/(kg·次),每天2 ~ 3次。

(2)钙拮抗剂:

① 硝苯地平:0.1 ~ 0.2mg/kg 舌下含服,6 ~ 8 小时1 次。② 盐酸贝尼地平:2 ~ 4mg/次,严重高血压可加量至 8mg/次,每日1次,早饭后口服。尚无儿童应用资料。

(3)血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI):

① 卡托普利:0.5 ~ 1mg/(kg·d),每 8 小时口服 1 次。② 福辛普利: > 12 岁儿童初始剂量10mg/(kg·d),日1次,最大量每天20mg。双侧肾动脉狭窄、肾衰竭(Scr > 265μmol/L)和高血钾者禁用ACEI类药物。

(4)硝普钠:

主要用于合并循环充血及心力衰竭者。0.2 ~8μg/(kg·min),用药时应监测血压,根据血压调整静脉滴注速度。

5.抽搐的治疗

地西泮控制抽搐发作,积极控制抽搐原因。

6.贫血治疗

血红蛋白低于 60g/L 以下输血,输入新鲜血10ml/kg,禁止输注陈旧库存血(防止高钾)。

(二)血液净化

1.对于肾脏疾病所致的AKI,透析指征

① 少尿或无尿 > 2天;② 出现尿毒症症状,尤其神经精神症状;③ 严重的水钠潴留或充血性心力衰竭、肺水肿、脑水肿;④ 血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)> 35.7mmol/L 或每天增速 > 9mmol/L,肌酐> 620μmol/L;⑤ 难以纠正的酸中毒;⑥ 血钾 ≥ 6.5mmol/L;⑦ 可透过半透膜清除的药物毒物急性中毒。

2.肾脏替代治疗

透析模式主要有间断血液透析、持续肾替代治疗、腹膜透析,此外,对于一些全身系统疾病导致的AKI还可合并应用血浆置换、免疫吸附等治疗模式。

(杜 悦)