第二节　结直肠癌的预防

结直肠癌是全球最常见和最可预防的癌症之一，三级预防体系可有效降低其疾病负担。一级预防是指在恶性肿瘤发生前，通过一系列干预措施减少或消除人群中已知危险因素的暴露，从而阻止疾病的发生。结直肠癌是一个由遗传、饮食生活方式和环境等内外因素共同作用而逐渐发生发展的恶性肿瘤。本章第一节已详细阐述了与结直肠癌发生发展相关的危险因素，如高脂低纤维饮食、吸烟、过量饮酒、缺乏运动和超重，因此，旨在减少这些风险因素的一级预防工作预计将产生超越结直肠癌预防的多种有益效果，并具有重大的公共卫生意义。然而，我国面临一些居民恶性肿瘤危险因素系统性认知水平偏低，居民自我健康管理意识和能力不足等问题，未来仍需建立一套可持续发展的结直肠癌乃至恶性肿瘤一级预防协作网络，建立人群层面和个体层面的恶性肿瘤一级预防新机制和新体系。

化学预防是通过天然或人工合成的化合物来预防、抑制或逆转恶性肿瘤的发展，是肿瘤预防的研究热点。目前涉及结直肠癌化学预防的试剂有阿司匹林和非甾体抗炎药、二甲双胍类代谢剂、维生素和矿物质等。

此外，通过积极开展人群结直肠癌筛查的二级预防策略，也可显著降低结直肠癌的发病率和死亡率，如粪便免疫化学检测、软式乙状结肠镜检查和结肠镜检查，在越来越多国家的筛查项目中应用。与其他国家相比，结直肠癌筛查项目开展较早且覆盖率高的国家，结直肠癌发病率和死亡率显著下降。

一、结直肠癌的化学预防

“化学预防”的概念作为一种降低癌症发病率的方法，考虑了整个疾病过程，由Michael Sporn在1976年首次引入。它可以定义为使用天然、合成或生物制剂来逆转、抑制、延迟或预防癌变的初始阶段或癌前细胞向侵袭性疾病的进展，指的是使用合成或天然物质来降低患癌风险、延缓癌症发作时间或逆转致癌过程。然而，找到一种有效的癌症化学预防剂并非易事——只有少数癌症化学预防剂获得了FDA的批准。在评估潜在的化学预防药物时，需要同时考虑许多重要的注意事项。首先需考虑使用化学预防来预防癌症的时间长度，尤其是在平均风险人群中，这些药物具有良好的耐受性和最小的副作用是很重要的。其次，这些药剂还必须低成本且易于管理，并具有方便的给药时间表。

癌症的化学预防研究具有挑战性，它们往往持续时间长，需要大量人群验证和资金投入。对于预防结直肠肿瘤的药物试验而言，研究设计的关键点在于研究终点的选择，即癌前病变还是结直肠癌。大多数结直肠癌由腺瘤发展而来，腺瘤切除会降低结直肠癌风险。若研发的药物可预防腺瘤形成，也可减少结直肠癌的发生。与以结直肠癌作为主要结局的研究相比，以腺瘤发生或进展为结局的研究实施起来更容易、需要的时间和样本量相对较少。以结直肠癌为结局终点的化学预防研究的另一个难点是参与者可能会通过接受筛查来改变他们的结直肠癌风险。结直肠癌化学预防研究尽管存在多重挑战，但仍有大量临床试验对相关化学预防剂的预防效应做出了评估，表2-2-1为当前药物的化学预防效应总结。

（一）阿司匹林

阿司匹林是目前具有循证医学证据最多且数据最充足的结直肠癌化学预防作用的药物。阿司匹林最早称为乙酰水杨酸，1899年正式命名为阿司匹林，不可逆地抑制环氧合酶1（cyclooxygenase-1，COX-1）和环氧合酶2（COX-2）。阿司匹林主要通过影响前列腺素合成、血小板活化、Wnt信号转导至β联蛋白和炎症来降低结直肠癌的发生风险。尽管以结直肠癌为终点的阿司匹林化学预防研究有不同的结果，但大多数研究认为阿司匹林可以降低结直肠癌发生风险。根据阿司匹林的大量临床前和临床研究的结果结论，美国预防服务工作组（United States Preventive Services Task Force，USPSTF）推荐阿司匹林用于预防心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）和结直肠癌，这是化学预防剂首次被获批可用于非高危人群。然而，该建议仅适用于50～59岁的成年人（10年CVD风险为10%或以上，预计可存活10年以上）；对于60～69岁的患者，阿司匹林的使用应个体化。

丹麦的一项病例对照研究发现，连续服用低剂量阿司匹林5年或更长时间的人患结直肠癌的风险降低。美国职业人群队列研究表明，服用阿司匹林6年以上可降低男性患结直肠癌的风险，并且随着阿司匹林剂量的增加，获益增加。然而，阿司匹林使用与结直肠癌风险降低之间的关联在阿司匹林停用4年后消失。美国护士健康队列研究同样发现了类似的结果，在该队列中，阿司匹林服用时间达20年以上才发现与降低结直肠癌发生风险存在显著性。结合职业人群队列和美国护士健康队列的数据表明，每周服用100～300mg阿司匹林可降低患结直肠癌的风险。

然而，也有一些研究报道阿司匹林无法对结直肠癌的发生和进展起保护效果，以CVD为主要研究终点的阿司匹林随机安慰剂对照试验发现，在为期10年的积极试验期间，结直肠癌风险并未降低。此外，令人惊讶的是，阿司匹林减少老年人事件试验发现，使用阿司匹林会增加总死亡率和癌症相关死亡率，并增加患结直肠癌的风险。

以结肠腺瘤为终点的研究也显示出不同的结果，阿司匹林及叶酸预防息肉的研究显示，与高剂量水平的阿司匹林相比，低剂量阿司匹林可降低腺瘤风险和进展期腺瘤或腺癌。在一项内镜切除结肠腺瘤或腺癌的日本队列中，阿司匹林可将发生结肠腺瘤或腺癌的风险降低40%。进一步的亚组分析发现，未吸烟人群的风险降低更为显著，但阿司匹林会增加吸烟者的结直肠癌风险。

针对结直肠癌高危人群，结直肠腺瘤/癌预防计划1研究表明，阿司匹林并未减少FAP的结肠息肉数量，但使用阿司匹林1年或更长时间可减小最大息肉直径。结直肠腺瘤/癌预防计划2研究是目前唯一一项以结直肠癌为主要终点的阿司匹林随机安慰剂对照试验，该研究调查了LS患者每天服用600mg阿司匹林的情况。长期随访结果表明，服用阿司匹林药物可显著降低结直肠癌风险。一项荟萃分析显示，在有结直肠癌病史的个体中服用阿司匹林，可降低结直肠癌死亡率。值得注意的是，在阿司匹林使用者中，有PIK3CA突变的结直肠肿瘤患者的生存时间比没有PIK3CA突变的患者更长。

总体来说，阿司匹林的研究表明其对结直肠癌具有化学预防作用。阿司匹林可能会适度降低腺瘤和结直肠癌的风险，但是长期使用会有潜在出血风险。目前，阿司匹林被推荐用于CVD风险增加的特定个体以及林奇综合征个体的结直肠癌化学预防。然而，阿司匹林实际应用过程中仍然存在许多问题，包括所需阿司匹林的剂量和频率、目标人群，以及在接受筛查的个体中使用阿司匹林降低风险的程度等问题仍需更多研究去证实。

（二）非阿司匹林非甾体抗炎药

非阿司匹林非甾体抗炎药（non-aspirin-nonsteroidal anti-inflammatory drug，NA-NSAID）抑制COX-1和COX-2，但与阿司匹林不同的是，这种抑制是竞争性的。在20世纪70年代，人们认识到结直肠肿瘤表达高水平的前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）。PGE2合成需要COX-2，因此NA-NSAID可能会阻止结直肠癌的发展。丹麦的一项病例对照研究发现，服用NA-NSAID可使患结直肠癌的风险降低，尤其是长期服用大剂量NANSAID的人群。在威斯康星州，每周至少使用2次NANSAID持续1年或更长时间的女性罹患结直肠癌的情况较少。其他病例对照研究还发现，使用广泛的非甾体抗炎药，包括选择性和非选择性COX-2抑制剂，可降低结直肠癌和腺瘤的风险。最近一项对23项研究的荟萃分析证实，NA-NSAID可降低结直肠癌的患病风险。

在FAP患者中，9个月的NA-NSAID舒林酸治疗显著降低了结肠息肉的数量和直径。通过长期随访还发现，在FAP患者的残余直肠中观察到息肉数量减少。舒林酸还可以减少异常隐窝病灶的形成，在结肠息肉切除术后的个体中，舒林酸显著降低了结肠腺瘤的复发风险。在结直肠癌高危人群中，一项针对LS患者的研究表明，服用布洛芬1个月或更长时间可降低结直肠癌发病风险。

鉴于非选择性NA-NSAID相关的胃肠道出血风险，可能与COX-1抑制有关，选择性COX-2抑制剂可能是更安全的化学预防剂。预防结直肠散发性腺瘤性息肉试验发现，服用塞来昔布3年后腺瘤的检出率降低。值得关注的是，表达COX-2或不表达降解PGE2的15-前列腺素脱氢酶的息肉具有较低的腺瘤发生风险。大剂量塞来昔布对FAP患者也有效，服用6个月后结直肠息肉负担可降低31%。但塞来昔布的使用可增加心血管事件风险发生。USPSTF审查表明，尽管NA-NSAID（包括选择性COX-2抑制剂）降低了结肠腺瘤和结直肠癌的风险，但这些药物多伴随心血管事件和胃肠道副作用的风险增加。因此，除FAP患者等高危人群外，NA-NSAID并未被广泛推荐作为潜在的结直肠癌化学预防剂。

（三）代谢剂

1.二甲双胍

二甲双胍是一种双胍化合物，常用于2型糖尿病的一线治疗。二甲双胍可激活AMPK，该激酶抑制mTOR途径以抑制细胞增殖。二甲双胍还可能通过抑制周期蛋白D1表达或Rb磷酸化来减缓肿瘤生长。二甲双胍可降低FAP遗传小鼠模型中的息肉形成，且能抑制化学致癌物引起的小鼠异常隐窝病灶形成。然而，流行病学和临床研究的结果存在不一致的情况。大部分流行病学研究显示使用二甲双胍可降低结直肠癌风险，但也存在一些研究认为二甲双胍的使用与结直肠癌的发生无关联，或风险增加，甚至和性别有关。一项针对47 531例2型糖尿病患者的研究显示，男性使用二甲双胍5年或更长时间可降低结直肠癌风险，但在女性中却无类似效果。

通过一项对10个研究的荟萃分析发现，二甲双胍的使用与结直肠腺瘤风险之间存在负相关。在糖尿病患者中，有结直肠癌或腺瘤病史的患者以及无腺瘤病史的患者进行亚组分析发现：服用二甲双胍降低了糖尿病患者的腺瘤风险，具有结直肠癌/腺瘤病史的二甲双胍使用者的腺瘤复发风险降低。

低剂量二甲双胍（250mg/d）对异时性结直肠息肉或腺瘤的化学预防作用的随机对照试验显示，使用二甲双胍可使1年内总息肉的发生率，以及腺瘤复发风险显著降低。最近一项荟萃分析发现，2型糖尿病患者服用二甲双胍可使患腺瘤和结直肠肿瘤的风险降低。总体而言，现有证据支持使用二甲双胍作为结直肠癌高风险糖尿病患者的一线口服药物。但是，需要进一步的随机对照试验来更好地确定二甲双胍的化学预防作用。

2.他汀类药物

他汀类药物是β-羟基-β-甲戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，通常用于降脂。约25%的40岁以上的美国人服用他汀类药物来预防心血管疾病。他汀类药物竞争性抑制HMG-CoA还原酶，即甲羟戊酸途径的限速酶，肿瘤细胞中这一通路的中断可能会减少肿瘤的发生、生长或转移。在患有致癌物诱导或遗传诱导的结直肠肿瘤的小鼠中，他汀类药物单独或与非甾体抗炎药联合使用可减少结直肠肿瘤的发展。

然而，与二甲双胍的研究类似，他汀类药物对结直肠肿瘤的作用关系的流行病学和临床研究结果不一致。这些研究包括观察性研究和以心血管事件为主要结局的随机对照试验。一项来自以色列北部的观察性研究发现，他汀类药物使用5年或更长时间可降低结直肠癌发生风险。一项针对美国退伍军人的大型队列研究也显示，使用他汀类药物可降低结直肠癌风险。一项对2 626名在结肠镜检查中切除结肠腺瘤的退伍军人的随访发现，在连续服用他汀类药物3～5年的受试者中，腺瘤复发率降低了49%，进展期腺瘤风险降低了29%。但是，多发性腺瘤化学预防试验的二次分析发现，他汀类药物的使用与复发性、多发性或进展期腺瘤之间没有关联。对预防结直肠散发性腺瘤性息肉试验数据的分析发现，使用他汀类药物3年或更长时间会增加39%的腺瘤风险。综上所述，他汀类药物的使用与结直肠癌或腺瘤发生风险的关系仍需要大型临床研究验证，以确定长期使用他汀类药物的效果、使用剂量、与其他化学预防剂的理想组合以及寻找最有可能从他汀类药物治疗中受益的亚组。

3.长链ω-3多不饱和脂肪酸补充剂

长链ω-3多不饱和脂肪酸主要存在于深海鱼类及其饮食来源。二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，EPA）和二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）用于治疗冠心病和高甘油三酯血症，具有良好的安全性。针对FAP患者长期服用EPA的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）研究发现，每天2g，持续6个月后直肠腺瘤的数量和大小显著减少。基于前瞻性的队列研究结果（n=68 000）提示，对于50～76岁居民而言，与不使用鱼油补充剂者相比，服用鱼油补充剂（每周4天或更长时间）3年或更长时间的个体发生结直肠癌的风险降低49%，但该保护作用仅局限于男性结肠癌，且不改变直肠癌的风险。阿司匹林和鱼油预防息肉的多中心、随机对照试验，比较了EPA和阿司匹林（单独或联合使用）与安慰剂在预防结直肠腺瘤方面的效果。该研究发现在服用药物1年内接受结肠镜检查监测的人群中，EPA或阿司匹林对腺瘤检出率整体没有影响。但两组之间检出的息肉组织学和位置存在差异。EPA服用后，左半结肠息肉和常规腺瘤显著减少，右半结肠息肉或锯齿状病变无关，而阿司匹林显著降低了常规腺瘤、锯齿状病变和右半结肠息肉的数量。尽管EPA和DHA具有良好的安全性和耐受性，但仍需要进一步研究EPA和DHA在结直肠癌和腺瘤化学预防中的作用。

（四）维生素和矿物质

1.抗氧化剂

抗氧化剂存在于水果、蔬菜和非处方膳食补充剂中。细胞中高浓度的自由基会导致DNA、蛋白质和细胞膜损伤，抗氧化剂通过中和自由基来帮助减少这种氧化应激。抗氧化剂（维生素A、维生素C和维生素E、β胡萝卜素和硒）在预防结直肠癌中的作用在多项观察性研究有不同结果。对13项队列研究的汇总分析发现，仅从饮食中摄入维生素A、维生素C和维生素E与结直肠癌发生风险无关。然而，从饮食和补充剂中摄入的维生素C和维生素E的总摄入量与结直肠癌风险降低相关。

维生素和矿物质的观察性研究容易出现回忆偏差和准确评估膳食摄入量的困难，经常服用膳食补充剂的个体之间共有的其他健康行为也会对判断是否为结直肠癌风险保护因子增加偏倚。因此，RCT研究是判断抗氧化剂是否可降低结直肠癌发生风险的强效证据。一项对12项RCT的荟萃分析得出结论，维生素A、维生素C和维生素E、硒和β胡萝卜素单独或与其他抗氧化剂或化学预防剂联合不是普通人群结直肠肿瘤的有效化学预防剂。因此，该证据与USPSTF反对使用β胡萝卜素和维生素E预防癌症的建议及其结论一致，即没有足够的证据推荐多种维生素或其他单一或配对的营养补充剂作为化学预防剂。

2.叶酸

流行病学研究表明，低叶酸饮食与结直肠肿瘤风险增加有关。护士健康队列研究和加拿大国家乳房筛查研究发现，叶酸摄入量与结直肠癌发生风险之间存在负相关。叶酸摄入可能会防止腺瘤形成，但会促进现有结直肠肿瘤的进展。将补充叶酸对结直肠腺瘤复发作为主要终点的多项随机对照试验呈现出相互矛盾的结果，部分研究认为腺瘤复发减少56%、进展期腺瘤增加67%，部分研究认为无显著效果。因此，没有令人信服的证据表明叶酸是结直肠癌或腺瘤的有效化学预防剂。

3.钙和维生素D

钙可能通过其胆汁酸结合能力和/或对结肠细胞上钙敏感受体的直接影响来预防结直肠癌的发生。流行病学研究发现钙和维生素D可将结直肠肿瘤的风险降低20%～30%，钙息肉预防研究组试验将930名既往患有腺瘤的个体分配到给予3g碳酸钙组或安慰剂组中，发现补充碳酸钙组患者腺瘤复发风险显著降低。相比之下，在女性健康队列研究中，参与者被分配至每天2次的500mg碳酸钙和200单位维生素D3组与安慰剂组，平均随访7年后，发现两组之间的结直肠癌发病率没有显著差异。目前尚无足够的数据支持使用钙或维生素D补充剂预防结直肠癌或腺瘤。需要进一步的研究来确定钙和维生素D在结直肠肿瘤化学预防中的潜在作用。

总体来说，结直肠癌化学预防研究面临挑战，例如需要资金来支持招募大量患者的长期研究，以及需要在不同种族和不同区域验证研究结果。收集有关风险的准确数据很重要，许多潜在的化学预防剂可作为非处方药或补充剂获得，它们的广泛使用也可能会混淆研究结果。化学预防不可能取代结直肠癌筛查成为主要的预防方法。筛查率的提高、结直肠癌发病率和死亡率的降低将使在临床试验中证明化学预防策略的有效性变得更加困难。因此，在接受定期结直肠癌筛查的人群中进行的研究将需要证明除筛查外还有更大的保护作用，以显示出显著的化学预防。总之，理想的结直肠癌化学预防剂是一种有效、安全、廉价、广泛可用且易于管理的化学预防剂。尽管找到满足这些标准的化学预防剂具有挑战性，但降低结直肠癌发生风险并降低其发病率和死亡率的可能性使结直肠癌化学预防成为值得继续追求的努力目标。

二、结直肠肿瘤的筛查

相比其他癌症而言，在大多数情况下，结直肠癌在正常结直肠上皮最初转化为腺瘤后的多年甚至几十年内发展非常缓慢，使得有可能在结肠镜检查中发现和切除腺瘤，这为结直肠癌的二级预防提供了很好的机会。越来越多的检查技术被证实可降低普通风险人群中结直肠癌的发病率和死亡率，这些包括基于粪便的检验、使用计算机体层成像（CT）或胶囊内镜检查的半侵入性方法，以及使用乙状结肠镜检查或结肠镜检查直接观察整个结肠的侵入性检查。

在全球范围内，大多数开展结直肠癌筛查的国家建议在50岁时开始筛查。在美国，美国结直肠癌多学会工作组（United States Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer，USMSTF）和美国内科医师学会建议在普通人群中从50岁开始进行结直肠癌筛查工作。同时，USMSTF建议非裔美国人在45岁时开始筛查。由于早发性结直肠癌的发病率显著增加，美国癌症协会的最新结直肠癌筛查指南建议在45岁时对处于平均风险的个体进行筛查。2021年美国胃肠病学会结直肠癌筛查指南建议将筛查年龄降低至45岁，作为基于极低质量证据的有条件建议。所有指南均建议50～75岁人群接受结直肠癌筛查。一般来说，大多数学者建议不要在85岁之后进行筛查。针对75～85岁的个体，如果个人之前未接受过筛查，或者他们的估计预期寿命为10年或更长，则建议进行筛查。

结直肠癌的筛查应根据各地区的结直肠癌疾病负担、医疗资源及个人危险因素选择适当的筛查方式。目前的筛查方法列举如下。

1.基于粪便的筛查

基于粪便的检测方法包括愈创木脂粪便隐血试验（gFOBT）、粪便免疫化学检测（FIT）和包括FIT的多靶点粪便DNA检测。基于粪便的方法的主要原理是通过特异性抗体检测粪便标本中的人血红蛋白，进而提示可能的肠道病变，优点在于无创性、低成本。gFOBT检测假过氧化物酶活性，是粪便中血红蛋白的间接测量值。某些饮食和药物可能会导致假阳性结果。FIT直接测量粪便中的人血红蛋白，比gFOBT具有更高的灵敏度和特异度，FIT在检测结直肠癌中的总体灵敏度和特异度分别为79%和94%。美国内科医师学会推荐符合结直肠癌筛查标准的人群需每两年进行一次gFOBT或FIT，其他大多数指南仍建议每年进行一次粪便检测以筛查结直肠癌。

多靶点粪便DNA检测于2014年推出，可检测粪便中脱落的血红蛋白和DNA（甲基化标记BMP3、NDRG4、突变KRAS和β肌动蛋白）。该测试已获得FDA的批准，建议每1～3年进行一次筛查。检测结直肠癌的灵敏度为92%，特异度约为85%。与FIT或gFOBT相比，多靶点粪便DNA检测的优势在于筛查频率较低，在单样本结直肠癌检测中具有更高的灵敏度；缺点是成本高于FIT，特异度较低，增加结肠镜检查负担。

粪便检测也可以检测进展期腺瘤病变，但检测率仍然很低，大多数研究描述的灵敏度约为50%或更低。与FIT相比，多靶点粪便DNA检测在检测进展期腺瘤方面具有更高的灵敏度（46% vs 27%）。

2.直接可视化的检查

任何粪便检测呈阳性都需要进行结肠镜检查，并且研究表明粪便筛查阳性与结肠镜检查时间可影响结直肠癌的死亡率。在隐血阳性后延迟6个月以上的结肠镜检查会增加癌症死亡率，并且患任何结直肠癌和Ⅲ～Ⅳ期结肠癌的风险更高。当结肠镜检查延迟12个月时，总体筛查获益会降低10%。因此，粪便检查阳性后，若排除其他因素（如痔疮出血等）后应积极安排结肠镜检查排查结直肠肿瘤。

结肠镜检查仍然是美国早期发现和预防结直肠癌最常用的方式。结肠镜检查与FIT被USMSTF列为一级推荐的筛查技术用于结直肠癌筛查。然而，结肠镜检查可能会漏诊肠道病变，导致肠镜后结直肠癌或间期结直肠癌的发生。肠镜后结直肠癌的患病率估计在3.7%～8.6%。结肠镜检查质量指标、工具和实践在过去10年中得到了显著改善，结肠镜检查的质量与结直肠肿瘤的漏诊率具有相关性。高质量的结肠镜检查对于检出病变和去除癌前病变至关重要，对于预防结肠镜检查后的结直肠癌至关重要。需要对结肠镜检查的质控做严格把控，包括腺瘤检出率、盲肠插管率和对息肉切除术后监测频率的正确建议。腺瘤检出率是在结肠镜检查期间检测到并切除至少一个腺瘤的具有平均发展为结直肠癌风险的个体的比例，建议男性和女性的最低腺瘤检出率分别为30%和20%。

3.间接可视化筛选测试

CT结肠成像或虚拟结肠镜检查是评估结直肠癌的一种半侵入性方式，并已得到USPSTF和USMSTF的认可，推荐每五年进行一次CT结肠成像或虚拟结肠镜检查进行结直肠癌筛查。CT结肠成像对于>10mm的病灶灵敏度为67%～94%。但CT结肠成像成本高，偶发性病变需要肠镜进一步评估，总体获益小，大多数中心无法安排与CT结肠成像同一天进行结肠镜检查，如果发现息肉，需要第二次肠道准备，进行结肠镜检查，在常规筛查中并不推荐。

4.结肠胶囊内镜

结肠胶囊内镜检查是一个在肠道准备后吞咽的小胶囊，通过该胶囊拍摄结肠的多张照片来检测有无肠道病变，该技术对>6mm的病变的灵敏度和特异度分别为88%和82%。缺点包括潜在的高成本、未被纳入医保以及对无蒂锯齿状病变的检测灵敏度低。结肠胶囊内镜检查已被FDA批准用于因技术或其他原因进行结肠镜检查不完整的患者，但任何权威协会或学术机构均未推荐使用结肠胶囊内镜检查进行筛查。

5.基于血液的筛查技术

基于血液的筛查技术是当前发展方向之一，血液检测具有患者依从性高、较侵入性检查危险性小等优势。Septin9基因甲基化血液测试是FDA批准的测试，目前可用于对拒绝其他筛查方式的个人进行筛查。最近一项对19项筛查人群研究的荟萃分析发现，Septin9对结直肠癌筛查的灵敏度和特异度分别为69%和92%。但该研究并未得到USMSTF或USPSTF的认可，因为它的灵敏度低、成本高、遗漏高风险病变的风险较高，无法广泛应用于筛查领域。其他潜在的基于血液的标志物，如循环肿瘤DNA的检测或多组学血液标志物正在研究中，需要更多的临床试验数据证实。

（丁克峰　刘成成　胡烨婷）